Spasticité : deux nouvelles pistes de traitement

Une équipe de chercheurs de l’Institut des neurosciences de l’Université d’Aix-Marseille a identifié l’un des mécanismes à l’origine de la spasticité et testé avec succès deux médicaments chez l’animal. 

C’est dans la membrane des neurones qui innervent les muscles, les motoneurones, que Frédéric Brocard et ses collègues (CNRS/Université d’Aix-Marseille) ont trouvé une anomalie responsable des mouvements spastiques. Des protéines y forment des canaux qui laissent passer, ou non, les ions sodium. Lorsque ces canaux sodiques s’ouvrent, les ions entrent et le neurone, excité, transmet au muscle l’ordre de se contracter. Puis les canaux se referment rapidement et le muscle se relâche. Mais il existe des situations où cette mécanique se grippe. Les chercheurs ont ainsi découvert, chez l’animal, qu’après une lésion médullaire, l’activité d’une enzyme, la calpaïne, augmente. Or, elle bloque ce système de fermeture. Résultat : les canaux restent ouverts, l’excitation du neurone se prolonge tout comme les contractions qui génèrent des mouvements spastiques fortement handicapants.

Un essai en préparation chez l’homme 

La mise en évidence du rôle de la calpaïne et des flux sodiques dans la spasticité a mis les chercheurs sur la piste de deux nouveaux traitements. Le premier est un inhibiteur de la calpaïne, encore jamais testé chez l’homme. Le second, un médicament connu pour réduire les flux sodiques d’ores et déjà utilisé comme traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). L’équipe de Frédéric Brocard les a tous deux évalués sur des rats présentant des lésions de la moelle épinière. Avec succès.

L’utilisation pendant dix jours d’un inhibiteur de la calpaïne a rétabli le fonctionnement normal des canaux sodiques et réduit durablement (un mois) les symptômes spastiques. Idem avec le riluzole même si l’effet sur la spasticité était moins durable, les symptômes réapparaissant deux semaines après l’arrêt du traitement.

Face à ces résultats prometteurs, un essai clinique est programmé cette année au CHU La Timone à Marseille. Trente blessés médullaires (para et tétraplégiques) seront traités avec le riluzole, en sirop, à différentes doses, pour une étude pharmacocinétique puis soixante autres le seront cette fois pour mesurer son efficacité sur la spasticité.

En parallèle, l’équipe de Frédéric Brocard poursuivra ses investigations sur le rôle de la calpaïne en testant d’autres inhibiteurs de la calpaïne chez l’animal. Avant, espèrent-ils, d’évaluer un tel inhibiteur chez l’homme. Adélaïde Robert-Géraudel